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賈景山 教授

電話:23123456 ext 67716
Email:chiajs@ntu.edu.tw


學經歷

國立台灣大學牙醫學士,民國六十九年
國立台灣大學微生物碩士,民國八十年
國立台灣大學微生物博士,民國八十二年

專長

口腔微生物學及免疫學

主要研究領域

領域 – 細菌與宿主交互作用及口腔癌的免疫抑制機轉。
研究主題 – 目前本實驗室有兩個重點研究:

  1. 鏈球菌引發宿主免疫反應及心內膜炎的分子致病機轉。
  2. 人類口腔癌中調節性T細胞引導的免疫抑制機轉。

研究方向及主題摘要:

目前我們實驗室的研究主題分為三個方向:免疫致病機轉、宿主體內的共生菌叢與病原菌之間的交互作用,以及腫瘤免疫學。

I.免疫致病機轉:

探討共共生菌及病原菌引發膿毒性血栓(septic thromobosis) 及發炎反應的分子機制。我們先前的研究發現,共生鏈球菌能有效地躲避宿主先天性免疫的監控,並且在心臟轉變成病原菌進而引起致命性的感染性心內膜炎(infective endocarditis, IE)。IE的形成是由於病原菌;例如: 共生鏈球菌 (viridans streptococci) 在受傷的心臟瓣膜上形成生物膜 (biofilm) ,進而促進產膿性血栓的生成稱為贅疣 (vegetation)。我們率先證明宿主是如何直接提供因子促使病原菌在辦膜上產生贅疣的機制。利用大鼠心內膜炎的模型,我們發現,引發IE產生的病原菌;如轉糖鏈球菌 (Streptococcus mutans) 或戈登氏鏈球菌 (Streptococcus godornii) 能夠攔截用來對抗細菌的專一性抗體IgG及血小板等免疫機制反而使病原菌不被嗜中性白血球吞噬,並且在心臟瓣膜上形成生物膜。我們進一步發現,由鏈球菌和和血小板的聚集形成的複合物會引發neutrophil extracellular traps (NETs) 的產生。NETs是嗜中性白血球所放出網狀結構,此結構能包住鏈球菌和血小板的複合物,並形成生物膜進而活化凝集系統以增加贅疣的大小 (左上圖: Circulation. 2015;131(6):571-81)。這些發現皆支持臨床上要預防心內膜炎除抗生素外應合併抗血小板凝集的藥物;例如:阿斯匹靈,如此才能有效預防心內膜炎的發生。目前我們正探討人類共生菌叢引發血栓的機轉以及他們在自體免疫疾病中產生自體抗體上扮演什麼樣的角色。


     II.宿主體內的共生菌叢與病原菌之間的交互作用:
    人體腸道及口腔中的共生菌叢數量超過一億,他們屬於潛在或是伺機性感染的病原菌,能夠引起嚴重的感染,也可能造成肥胖、自體免疫或是慢性發炎等疾病。然而,這些共生菌叢是如何變成病原菌並引起全身性疾病的原因目前還不清楚。我們針對生物體內的共生鏈球菌形成的生物膜是如何在宿主體內產生發炎反應進行探討。利用轉糖鏈球菌引發宿主產生抵抗細菌的IgG抗體及血小板,並在宿主受傷的心臟瓣膜上形成生物膜 (左圖: J Infect Dis. 2012; 205: 1066-75)。轉糖鏈球菌所形成的生物膜是由細菌分泌出的物質及細胞外的DNA所組成的,這些物質的釋出是藉由細菌的雙元件系統 (two component system) 所調控的。我們也發現,細菌利用雙元件系統偵測離子化或是已鍵結的鈣分子引起適應性反應,藉由一種細菌的自溶素-AtlA與可溶性纖維結合蛋白 (soluble fibronectin) 結合來躲避宿主體內嗜中性白血球的攻擊 (Mol Microbiol. 2009; 74:888-902.)。這些發現揭開共生菌是如何形成病原菌的過程以及為探討共生菌如何引起疾病開啟了另一道門。
    III.口腔癌生物學及對抗腫瘤的免疫反應:
    起初,我們對這個題目感興趣是因為發現在人類口腔癌病人病程中及預後皆具有專一性的CD8+記憶性T細胞以及由IL-17引發的Foxp3+ 調節性T細胞 (左圖:Head Neck. 2011; 33: 1301-8; PLoS One. 2014 23:e85521)。我們發展出新的方法來證明人類口腔癌的腫瘤相關抗原及T細胞的多弁鄔� (polyfunctionality)、耗盡 (exhaustion) 及無反應性 (anergy)。同時,我們也和臨床腫瘤科及台大醫學院基因體中心合作,利用這些資源幫助我們探討及分析對腫瘤細胞有反應的CD8+ T細胞及調節性T細胞上的T細胞受體。這些方法將提供我們分辨口腔癌或頭頸癌病人體內產生出對抗腫瘤細胞的抗體及免疫細胞的一個平台和臨床數據。我們最終的目標是發展出一種強大的新型免疫活化物質,能夠提供口腔癌病人進行化學治療。

研究著作選列

  1. Yeh C. Y., Shun C. T., Kuo Y. M., Jung C. J., Hsieh S. C., Chiu Y. L., Chen J. W., Hsu R. B., Yang C. J., Chia J. S. 2015 Activated human valvular interstitial cells sustain IL-17 production to recruit neutrophils in infective endocarditis.Infect Immun. 2015 Mar 16. pii: IAI.02965-14. [Epub ahead of print] (NSC grant acknowledged, NSC 101-2321-B-002-055, NSC102-2321-B-002-010, and 103-2320-B-002-037-MY3), Ministry of Science and Technology (MOST 103-2321-B-002-024)
  2. Jung C. J., Yeh C. Y., Hsu R. B., Lee C. M., Shun C. T., Chia J. S. 2015 Endocarditis pathogen promotes vegetation formation by inducing intravascular neutrophil extracellular traps through activated platelets. Circulation. 2015 Feb 10; 131(6):571-81. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011432. Epub 2014 Dec 19. (NSC grant acknowledged, NSC 102-2321-B-002-010, 102-2321-B-002-055, MOST 103-2321-B-002-024 and 103-2320-B-002-037-MY3).
  3. Yeh C. Y., Jung C. J., Huang C. N., Huang Y. C., Lien H. T., Wang W. B., Wang L. F., Chia J. S. 2014 A legume product fermented by Saccharomyces cerevisiae modulates cutaneous atopic dermatitis-like inflammation in mice. BMC Complement Altern Med. 2014 Jun 18; 14:194. doi: 10.1186/1472-6882-14-194. (NSC grant acknowledged, NSC 101-2321-B-002-074 and NSC 101-2321-B-002-016)
  4. Lee JJ, Yeh CY, Jung CJ, Chen CW, Du MK, Yu HM, Yang CJ, Lin HY, Sun A, Ko JY, Cheng SJ, Chang YL and Chia JS (2014). Skewed Distribution of IL-7 Receptor-alpha-Expressing Effector Memory CD8(+) T Cells with Distinct Functional Characteristics in Oral Squamous Cell Carcinoma. Plos One 9. (SCI)
  5. Yeh C. Y., Yeh T. H., Jung C. J., Chen P. L., Lien H. T., Chia J. S. 2013 Activated human nasal epithelial cells modulate specific antibody response against bacterial or viral antigens. PLoS One 8:e55472. (NSC grant acknowledged, NSC 100-2314-B-002-044, NSC 101-2321-B-002-074 and NSC 101-2321-B-002-016).
  6. Jung C. J., Yeh C.Y., Shun C.T., Hsu R.B., Cheng H.W., Lin C.S., Chia J. S. 2012 Platelets enhance biofilm formation and resistance of endocarditis-inducing streptococci on the injured heart valve. J InfectDis.205:1066-75. (NSC grant acknowledged, NSC 98-2320-B002-047-MY3, 100-2321-B002-043, and  99-2314-B002-125-MY2)
  7. Lee JJ, Chang YL, Lai WL, Ko JY, Kuo MYP, Chiang CP, Azuma M, Chen CW, Chia JS (2011). Increased prevalence of interleukin-17–producing CD4+ tumor infiltrating lymphocytes in human oral squamous cell carcinoma. Head and Neck-Journal for the Sciences and Specialties of the Head and Neck 33(9):1301-08. (SCI)
  8. Chia JS, Du JL, Hsu WB, Sun A, Chiang CP, Wang WB (2010). Inhibition of metastasis, angiogenesis, and tumor growth by Chinese herbal cocktail Tien-Hsien Liquid. Bmc Cancer 10:Article Number: 175. (SCI)
  9. Chen P. M., Chen Y. Y., Yu S. L., Sher S., Lai C. H., Chia J. S. 2010. Role of GlnR in acid-mediated repression of genes encoding proteins involved in glutamine and glutamate metabolism in Streptococcus mutans. Appl Environ Microbiol 76: 2478-2486. (NSC grant acknowledged, NSC 95-2320-B002-086-MY3 and NSC 96-3112-B002-031)
  10. Jung C. J., Zheng Q. H., Shieh Y. H., Lin C. S., and Chia J. S. 2009. Streptococcus mutans autolysin AtlA is a fibronectin-binding protein and contributes to bacterial survival in the bloodstream and virulence for infective endocarditis. Mol Microbiol. 74:888–902. (NSC grant acknowledged, NSC 95-2320-B002-086-MY3, and NSC 96-3112-B002-031)
  11. Shun C.T., Yeh C.Y., Chang C. J.,Wu S. H., Lien H. T., Chen J. Y.,Wang S. S, and Chia J.S. 2009. Activation of human valve interstitial cells by a viridans streptococci modulin induces chemotaxis of mononuclear cells. J. Infect. Dis. 199:1488-1496. (NSC grant acknowledged, NSC 95-2320-B002-086-MY3 and NSC 96-3112-B002-031)
  12. Sun A, Wang YP, Chia JS, Liu BY, Chiang CP (2009). Treatment with levamisole and colchicine can result in a significant reduction of IL-6, IL-8 or TNF-alpha level in patients with mucocutaneous type of Behcets disease. Journal of Oral Pathology & Medicine 38(5):401-05. (SCI)
  13. Chen PM, Chen HC, Ho CT, Jung CJ, Lien HT, Chen JY, Chia JS (2008). The two-component system ScnRK of Streptococcus mutans affects hydrogen peroxide resistance and murine macrophage killing. Microbes and Infection 10(3):293-301. (SCI)